A série foi criada por Mike Flanagan (A Maldição da Residência Hill) e baseada na obra de Edgar Allan Poe. A Queda da Casa de Usher conta a história dos irmãos Roderick (vivido por Bruce Greenwood) e Madeline Usher (Mary McDonnell)que transformaram a Farmacêutica Fortunato em um império de riqueza, privilégios e poder. Mas os segredos do passado vêm à tona quando os herdeiros da dinastia Usher começa a morrer nas mãos de uma mulher misteriosa de sua juventude. Com o olhar de Flanagan, o conto de 1839 com o mesmo nome, agora traz novas reviravoltas, além de ser complementada com referências a muitos dos outros contos clássicos de Poe.