A série da Mulher-Hulk quase foi responsável pelo retorno do vilão Líder, interpretado por Tim Blake Nelson em O Incrível Hulk (2008). A informação foi revelada pela roteirista-chefe da produção, Jessica Gao.

"Nossa proposta original tinha o Líder. Só como uma opção, sabe?", disse Gao em entrevista ao site ComicBook. A roteirista diz não se lembrar por que a participação do personagem foi cortado. "Não lembro se foi um corte que aconteceu naturalmente, se pensamos em outras coisas, ou se mandaram a gente tirar."

Nelson fará seu retorno ao MCU após 14 anos em Capitão América 4: Nova Ordem Mundial, filme no qual interpretará novamente Samuel Sterns, que se transforma no vilão Líder após o sangue do Hulk entrar em uma ferida na sua cabeça, aumentando o tamanho de seu crânio e aguçando seu intelecto.

Jessica Gao é a showrunner de Mulher-Hulk, e Kat Coiro e Anu Valia serão as responsáveis pela direção. Tatiana Maslany (Orphan Black) interpreta a heroína Jennifer Walters, que se torna a Mulher-Hulk depois de misturar seu sangue com o de Bruce Banner, seu primo, mas ainda precisa atuar como advogada.