A história se passa depois da animação clássica da Pixar e acompanha Tyler Tuskmon, um jovem que se formou no topo de sua classe na Universidade dos Monstros e foi trabalhar na Monstros S.A.. Quando ele chega lá, entretanto, descobre, para sua frustração, que agora o objetivo não é mais dar medo em crianças, mas fazê-las rir.

Além dos novos personagens, monstros clássicos da franquia estarão de volta, como Mike e Sulley. A série, dos criadores Pete Docter, diretor da clássica animação de 2001, e Roberts Gannaway. Toda quarta-feira é lançado um novo episódio no Disney+.